Vaison-la-Romaine liegt im nördlichsten Teil der Provence am Fluss Ouvèze. Der Ort liegt rund 20 km (Luftlinie) vom Mont Ventoux und etwas mehr als 30 km von Sault entfernt. Die Entfernung nach Orange, Avignon und Aix-en-Provence betragen rund 25 km, knapp 40 km sowie etwas mehr als 80 km. Das Gebiet um Vaison-la-Romaine ist hügelig bzw. gebirgig, weshalb die Strassenkilometer zum Teil massgeblich von den angegebenen Luftlinienkilometer abweichen.
Der Ort zählt rund 6'000 Einwohner.
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